产科麻醉中麻醉医生最常用的非麻醉药物就是缩宫素了，那么作为麻醉医生，您了解缩宫素吗?是不是经常被动接受产科医生给我们麻醉医生下达的缩宫素应用的医嘱?缩宫素与麻醉有什么关系?那么今天我们就来一起重新认识一下缩宫素。

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1、历史

1953年美国生物化学家Vicent du Vigneaud(文森特·迪维尼奥)等，人工合成了第一个多肽类激素-催产素，并因此于1955年获诺贝尔化学奖。缩宫素的发明给广大的产妇带来了福音，大大减少了产科出血的发生。

2、缩宫素不良事件

1970年Hendricks和Brenner发现给予产妇快速静脉注射5 U缩宫素后，子宫强制收缩数分钟，同时母体血压下降。1978年Secher发现，给予健康的妇女10 U缩宫素后，血压亦会短暂但明显下降，随后心输出量突然增加，他们得出结论认为：这些血流动力学改变对失血后低血容量的妇女以及患有心脏病的妇女非常危险。另外，对于右向左分流的心脏病妇女也有危险，因为体循环阻力的减小可导致分流的增加。

1997-1999年，2名英国产妇死亡，后续调查发现与静脉推注10 U催产素引起的心血管系统并发症有关。近年南非Dyer也报道了2例缩宫素引起的产妇死亡事件，其中一例是急诊剖宫产中静脉注射10 U缩宫素后直接导致心脏骤停。2007年缩宫素被添加到美国安全用药实践研究所的名单上。缩宫素静脉大剂量推注是危险的。

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3、药理作用

缩宫素是最常用的子宫收缩药物，是预防和治疗产后出血的一线药物。缩宫素作用机制是选择性促进子宫平滑肌及乳腺管平滑肌收缩，具有引发及加强宫缩的作用。缩宫素通过与缩宫素受体结合而发挥作用，在非孕期及早、中孕期作用弱，随着孕周增大，缩宫素受体增多，子宫对缩宫素越敏感;受体浓度按照宫体、子宫下段、宫颈递减，故缩宫素主要对宫体起作用。

小剂量缩宫素可使子宫平滑肌张力增高、收缩力加强、收缩频率增加，但仍然保持节律性、对称性和极性，临床上主要用于引产;缩宫素剂量增大，将引起子宫肌张力持续增高，乃至舒张不完全，最后发生强直性收缩，临床上用于产后止血。

静脉注射即刻起效，半衰期3-10 min，20 min后效应渐减退。肌注2-3 min起效，维持0.5 h。临床应用效果评价宫颈注射<肌肉注射<宫体注射≤静脉注射。

心血管不良反应：

快速静脉注射未经稀释的缩宫素，可导致产妇显著短暂低血压、心动过速或心律失常。这种影响对多数产妇不会导致严重后果，但对于高位椎管内阻滞、低血压或心动过缓及伴大出血的剖宫产患者，可能造成严重低血压，甚至心跳骤停。对于特发肺动脉高压(中-重度)Eisenmenger综合征，缩宫素应该视为禁忌症。

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缩宫素的心血管不良反应与剂量具有相关关系。多数学者认为，每次该药以<5 U缓慢静脉滴注，或稀释后静脉滴注，对血流动力学影响较小。临床上还有相当数量产科医师习惯于一次性大剂量应用缩宫素，如20 U宫壁注射，再加20 U静脉注射，这种用法完全不符合用药原则。

4、吸入麻醉剂对缩宫素的影响

大多数吸入麻醉药对子宫平滑肌都有松弛作用，会使子宫收缩力显著且进行性抑制。不过子宫仍旧对缩宫素有反应，需要注意的是吸入麻醉剂对缩宫素引起的子宫收缩呈剂量依赖性抑制。幸运的是0.5 MAC的七氟烷和1 MAC的地氟烷不会明显增加子宫收缩乏力的风险。

剖宫产时缩宫素的用法及用量

虽然缩宫素静脉滴注预防和治疗宫缩乏力的最佳剂量和速度现在没有明确地确定，但产生最佳子宫张力所需的缩宫素剂量，比既往想想的要低，有效使90%剖宫产妇女子宫完全收缩的负荷剂量ED90的缩宫素是0.35 U;由于急性受体下调的原因，接受了大约10个小时缩宫素催产的产妇转剖宫产，缩宫素的负荷量ED90是2.99 U。

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关于如何在产后应用缩宫素的“3”定律：

• 3 U静脉负荷剂量 (注射时间>15秒)

• 3 min 后进行评估，3 U补救剂量

• 总共给3次 (初始剂量 + 2 次补救剂量)

• 3 U/h催产素维持 (30 U/L，100 mL/h)X8 h

• 如果在给完所有缩宫素后，子宫收缩仍然乏力应考虑加用其他促进子宫收缩药物。

我国2009年《产后出血预防与处理指南草案》中指出，治疗产后出血方法为：采用缩宫素10 U肌内注射、子宫肌层或宫颈注射，此后将10-20 U缩宫素加入500 mL 晶体液中静脉滴注，给药速率根据患者的反应调整，常规速率为250 mL/h，约为80 mU/min。24 h总量应控制在60-80 U。

总结：

不推荐10U的缩宫素静脉推注

较低剂量缩宫素(1-3 U)的静注可能会有同样的效果，且副作用更小

尽可能采取从小剂量输注给药

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胎儿娩出和缩宫素同时应用，使子宫突然缩小，回心血量骤增，对心脏病孕妇极易诱发心衰

对于特发肺动脉高压(中-重度)Eisenmenger综合征缩宫素应该视为禁忌症

短时间内大量给予缩宫素不仅无益于子宫收缩，反而会引起受体饱和下调需要其他子宫收缩药，严重者甚至会引起心血管不良事件。

(通讯员 高欢 刘玲)

责编：熊梓淇

来源：新青年麻醉论坛