人为什么会抑郁? 因为大脑里藏着一把“机关枪”

大众卫生报 2018-02-27 14:50:08

结束了春节小长假后，对不少上班族来说，忧愁、焦虑、烦躁等负面情绪，也跟着“上岗”了。在现代社会中，抑郁症已成为影响人类生活的严重精神疾病之一，然而其治疗药物往往需要几周甚至几个月才能起效，且只对部分患者有效。

近日，我国科学家在抑郁症研究方面获得了重大突破。国际著名期刊《自然》以同期2篇研究长文的形式，在线发表了浙江大学医学院和求是高等研究院胡海岚团队有关抑郁症的研究。该研究团队首次揭示了在大脑中主导负面情绪的“外侧缰核”的特殊放电方式——簇状放电，会引发抑郁症。同时，相关研究还阐明了氯胺酮能够快速抗抑郁的全新神经机制，并为研发出更安全有效的抗抑郁药物奠定了基础。

大脑里的“机关枪”

外侧缰核是大脑中海马体下方一个小小的核团，它是大脑的“反奖励中枢”，主导着恐惧、紧张、焦虑等负面情绪，与大脑中的“奖励中枢”相互抑制。

胡海岚团队在发表的研究长文中，首次揭示了大脑外侧缰核的一种特殊放电方式：簇状放电，会引发抑郁症。

“正常小鼠的外侧缰核放电模式是单次放电，而抑郁症小鼠呈现出了簇状放电行为。从单次放电到簇状放电，就像是从步枪射击转变成机关枪射击，是一种更为密集高效的电信号传输方式。”胡海岚说。由于簇状放电强化了外侧缰核对“奖励中心”的抑制，从而引起抑郁症状。

氯胺酮，为什么能打赢抑郁

此次，胡海岚团队研究的另一个关键词，是一种药物，医学名为“氯胺酮”。

传统理论认为，大脑中和情绪、活力相关的多巴胺、5羟色胺等单胺类递质的减少引起了抑郁症。因此，目前的抗抑郁药物大都基于这一点来进行研发，但这些药物起效的时间往往非常缓慢，需要几周甚至几个月，而且只对30%左右的抑郁症患者有效，剩余的70%患者被归为“难治型抑郁症患者”。

近年来，科学界发现“氯胺酮”对抑郁症有着良好的治疗效果。低剂量的氯胺酮能在1小时内，对70%以上的难治性抑郁症患者起到治疗作用。氯胺酮作用于大脑中的什么部位?它为何能快速起到抗抑郁的效果?这些疑问，困扰着科学家们。

胡海岚团队经过研究发现，外侧缰核的簇状放电，依赖于大脑中最主要的兴奋性递质谷氨酸受体NMDAR。而氯胺酮，作为NMDAR的阻断剂，能完全阻断外侧缰核神经元的簇状放电。

然而，能够高效对抗抑郁症的氯胺酮，还是麻醉剂和毒品的主要成分，在临床使用上有很大局限性，所以，科学家需要寻找更安全有效的抗抑郁药物。

寻找更安全的解药

在同期发表的另一篇论文中，胡海岚团队又揭示了另外一个快速抗抑郁分子靶点——存在于胶质细胞中的钾离子通道Kir4.1，对引发神经元的簇状放电至关重要。

随后，胡海岚团队陆续找出了多个崭新的快速抗抑郁分子靶点，为新的抗抑郁症药物研发提供了新的可能。“虽然药物研发的道路很漫长，但是我们已经看见了曙光，并且迈出了第一步。”胡海岚说。

“这项研究具有广泛的意义。”《自然》中国区科学总监印格致表示，该项研究将成为提升抑郁症治疗有效性的基础。

章咪佳周炜王平江南朱涵

责编：许琬婕

来源：大众卫生报

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