南华大学铁科学研究团队在靶向铁死亡治疗脂肪肝炎新机制和新药物领域获新突破

新湖南客户端 2024-08-14 15:13:03

8月13日，南华大学铁科学研究团队的最新研究成果以南华大学为第一单位在国际著名学术期刊Cell Metabolism （影响因子27.7）发表。该研究一方面发现铁过载引发铁死亡是脂肪肝炎疾病进展的关键性机制；另一方面针对此研究研发了一类新药FOT1（FerroTerminator1，铁死终结者），临床前研究药效优良。

该研究通过分析代谢相关脂肪性肝炎（MASH，也称为NASH）患者人群大队列数据，结合多种小鼠MASH疾病模型功能筛选，发现新型铁螯合剂FOT1能有效防治MASH疾病；进一步深入研究阐明肝铁蓄积通过c-Myc-Acsl4调控轴引发铁死亡进而加速MASH疾病进展的致病机制。此外，研究者通过MASH患者人群队列和多种小鼠疾病模型数据整合分析，发现血清铁蛋白水平能够作为评估FOT1治疗MASH疾病药效的可靠生物标志物。

该研究明确肝铁蓄积是代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）发生发展的重要致病机制；阐明肝铁蓄积通过c-Myc-Acsl4通路触发铁死亡加速MASH疾病进展的分子调控机制；发现铁死终结者FOT1通过降低铁蓄积和阻断铁死亡有效防治MASH发生发展；发现血清铁蛋白可能是FOT1靶向治疗MASH的生物标志物。总之，该成果不仅阐明了肝铁蓄积在MASH发生发展过程中的分子调控机制，而且为MASH防治提供了新靶点和具有临床转化潜力的药物—FOT1。

论文部分作者合影

南华大学博士陶亮、浙江大学博士后杨鑫泉、浙江大学博士后葛朝东和南华大学硕士张鹏为论文共同第一作者。南华大学副校长、衡阳医学院院长王福俤教授、浙江大学闵军霞教授和温州医科大学郑明华教授为共同通讯作者。浙江大学药学院俞永平教授、陈文腾博士、浙江大学第一附属医院徐承富教授、南华大学硕士研究生何文健、李欣、浙江大学博士研究生徐兴博、博士后余盈盈、博士研究生苏韵星等参与部分实验。本课题得到国家自然科学基金以及湖南省自然科学基金的资助。

全文免费下载链接: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.07.013

（陶亮）

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来源：新湖南客户端

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