南华大学药学院彭雪博士发现高效抗NDDs抑制剂

新湖南客户端 2024-09-25 15:57:55

南华大学药学院王震教授团队彭雪博士最新研究揭示N-水杨酰色胺衍生物（NSTs）可能通过抑制STAT3的转录、表达和磷酸化发挥抗神经炎症作用，是极富NDDs治疗潜力的神经炎症抑制剂。相关研究成果以“N‑SalicyloylTryptamineDerivativesasPotentNeuroinflammationInhibitorsbyConstrainingMicrogliaActivationviaaSTAT3Pathway”（N -水杨酰色胺衍生物作为高效的神经炎症抑制剂通过STAT3途径抑制小胶质细胞激活）为题，在高水平SCI期刊ACS Chemical Neuroscience （《美国化学学会化学神经科学》）上发表。

神经炎症是指中枢神经系统中的炎症反应，通常由神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞和血管内皮细胞等参与。根据炎症持续时间和影响程度，神经炎症可分为急性神经炎症和慢性神经炎症。急性神经炎症是抵抗外界刺激的“利刃”，有助于抵抗感染和外伤，促进受损组织的修复和再生。然而，若急性炎症反应过于强烈或未能及时得到控制，演变成为慢性神经炎症时，就会成为对内损伤的“钝器”，造成慢性神经元损伤和神经功能障碍，最终引发阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）和多发性硬化症（MS）等神经退行性疾病（NDDs）。

（团队在抗神经退行性疾病药物研发领域代表性成果）

随着对NDDs研究的不断深入，科研界发现慢性神经炎症不仅是导致NDDs发生的“导火索”，更是推动其病程进展的“加速器”，因此慢性神经炎症是NDDs治疗药物研发的重要锚点，开发高效神经炎症抑制剂成为NDDs药物研发的新方向。

2020年，王震教授团队创造性地将具有抗炎活性的水杨酸色胺片段拼合，成功构建了超150个NSTs小分子库，已成功将其应用于治疗神经退行性疾病（AD、PD及IS等），并从中成功发现3-5个具有开发前景的临床候选化合物。

（NSTs的设计理念）

该研究发现NSTs通过抑制神经炎症调控氧化应激水平、阻止程序性死亡（铁死亡、凋亡和焦亡）及改善病理性蛋白质聚集等；能高效透脑，在小鼠脑组织中药物浓度达到0.97± 0.21 μg/g；具有良好的药代动力学性质和体内安全性（LD50> 1000 mg/kg）；可改善AD和PD小鼠/大鼠学习记忆、探索和运动能力；减轻IS小鼠的脑梗死体积和神经功能缺损，达到IS一线用药丁苯肽疗效。本次研究为开发靶向小胶质细胞活化的高效抗神经炎症药物提供了新的途径。

该项研究成果中，田英教授、王震教授和彭雪博士为论文的共同通讯作者，南华大学硕士研究生赵雨婷和博士生彭艳为论文的共同第一作者，南华大学为通讯作者单位。（曾涛）

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来源：新湖南客户端

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