南华大学钟警、祖旭宇教授团队揭示癌症背后的新分子机制

新湖南客户端 2024-10-22 15:01:41

近日，南华大学钟警/祖旭宇教授研究团队在期刊Cell Death & Disease 上发表研究论文。本研究中，研究结果表明，m6A水平在乳头状甲状腺癌(PTC)和间变性甲状腺癌(ATC)样本中显著升高，这可能是由去甲基化酶脂肪质量和肥胖相关基因(FTO)下调诱导的。

此外，在体内和体外，FTO通过上皮-间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)途径抑制PTC和ATC的侵袭和转移。机制上，m6A-mRNA表转录组芯片显示，Cadherin 12 (CDH12)是FTO以m6a依赖性方式介导的关键靶基因。在体内和体外，CDH12通过EMT途径促进甲状腺癌的侵袭和转移。研究人员发现胰岛素样生长因子IGF2BP2是一个重要的m6A读取蛋白，调节CDH12 mRNA的稳定性，介导EMT的进展，从而促进PTC和ATC的侵袭和转移。因此，FTO、IGF2BP2和CDH12可能是侵袭或远处转移的PTC和ATC的有效治疗靶点。

甲状腺癌(TC)是世界范围内最常见的内分泌恶性肿瘤，其中甲状腺乳头状癌(PTC)是最常见的亚型，约占所有甲状腺癌病例的90%，间变性甲状腺癌(ATC)是最致命的亚型，进展迅速，预后差。虽然建议手术切除联合放射性碘治疗和促甲状腺激素抑制治疗PTC，但一些晚期、侵袭性和转移性PTC对这些治疗无效，死亡率高。此外，由于ATC具有较高的侵袭转移能力，目前尚无有效的治疗方法。因此，阐明PTC和ATC侵袭转移的分子机制，寻找潜在的治疗策略具有重要意义。

目前的研究表明，低水平的FTO通过IGF2BP2介导的m6A修饰，在表观遗传上促进CDH12的表达，CDH12通过EMT途径促进PTC和ATC的侵袭和转移。因此，本研究结果揭示了m6A修饰调控PTC和ATC进展的新分子机制，为开发有效的TC治疗策略提供了有价值的见解。（孙执豪）

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来源：新湖南客户端

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