南华大学衡阳医学院杨晴来团队发表最新研究成果

新湖南客户端 2024-12-09 15:06:40

近日，南华大学衡阳医学院杨晴来教授团队在国际知名期刊Analytical Chemistry 和Colloids and Surfaces B: Biointerfaces 上发表了两篇署名研究论文，分别探讨了功能化细菌外膜囊泡在协同增强三阴性乳腺癌治疗和单原子Fe纳米酶调控感染微环境以实现高效抗菌方面的应用。

三阴性乳腺癌（TNBC）的低免疫原性和抑制性免疫微环境使常规治疗效果不佳。细菌外膜囊泡（OMVs）可增强免疫反应用于抗肿瘤治疗，但复杂的修饰方法和多剂量给药导致的不良反应限制了其应用。本研究采用两步细菌代谢标记策略对OMVs进行生物正交工程修饰。首先，将D-炔丙基甘氨酸（DPG，一种含炔基的D型氨基酸）与益生菌（Ecn）共孵育，产生DPG功能化的OMVs（OMVs-DPG），然后与叠氮基团修饰的IR820（IR820-N3）进行点击反应，制得OMVs-DPG-IR820。在808 nm激光照射下，OMVs-DPG-IR820可同时实现光热治疗（PTT）、光动力治疗（PDT）和免疫治疗，快速消融肿瘤组织并暴露相关抗原，有效增强小鼠的适应性免疫反应，刺激树突状细胞（DCs）成熟和效应T细胞浸润，并将肿瘤免疫微环境中的M2型巨噬细胞转化为M1型，提升炎症细胞因子水平。

如何合理设计具有高效活性氧生成能力的纳米酶来克服感染微环境仍然面临巨大挑战。本工作通过胶体二氧化硅诱导模板法制备了具有分层多孔纳米结构的高活性铁单原子纳米酶（Fe SAzymes）。制备的Fe SAzymes具有良好的类氧化酶和类过氧化物酶活性，能将O2和H2O2分别转化为对细菌高毒性的超氧阴离子和羟基自由基。同时，Fe SAzymes具有类谷胱甘肽过氧化物酶活性，可以消耗感染微环境中的谷胱甘肽，从而进一步提高活性氧的生成，增强对细菌的杀伤作用。（孙执豪）

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来源：新湖南客户端

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